دانشگاه شهید بهشتی نشریه فیزیولوژی ورزش و فعالیت بدنی 2676-3710 18 3 2025 09 23 The effect of simultaneous administration of nanoliposomal ursolic acid supplement along with regular exercise in an enriched environment on the expression of MOG, PLP, MBP and MAG genes in cerebellar tissue of aged rats تأثیر تجویز همزمان مکمل اورسولیک اسید نانولیپوزومال به‌همراه فعالیت ورزشی منظم در محیط غنی‌سازی‌شده بر بیان ژن‌های MOG، PLP، MBP و MAG در بافت مخچة موش‌های مسن 18 34 105535 10.48308/joeppa.2025.237648.1314 FA علی زارع گروه فیزیولوژی ورزش، واحد کرج، دانشگاه آزاد اسلامی، کرج، ایران علیرضا رحیمی گروه فیزیولوژی ورزش، واحد کرج، دانشگاه آزاد اسلامی، کرج، ایران فواد فیض الهی گروه فیزیولوژی ورزش، واحد کرج، دانشگاه آزاد اسلامی، کرج، ایران Journal Article 2024 11 20 <strong>Background and Purpose</strong>: Demyelination, axonal damage and loss of neurons associated with aging and advancing senescence, which lead to decreased cognitive and motor function and neurological diseasesare among the concerns of today's societies due to the global increase in the elderly population. Exercise, not only improves overall brain health, it also acts as a powerful anti-aging treatment with minimal side effects. In addition, ursolic acid with its anti-inflammatory properties prevents brain damage and reduces cognitive defects. Therefore, the aim of this study is to investigate the effect of simultaneous administration of ursolic acid supplement along with regular exercise in an enriched environment on the expression of genes involved in myelination including myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG), myelin proteolipid protein (PLP), myelin basic protein (MBP) and Myelin-associated glycoprotein (MAG) in aged rats.<br /><strong>Materials and Methods</strong>: In this experimental study, 20 male Wistar rats, aged 16-20 months, were divided into four equal groups including: 1) control + placebo, 2) supplement, 3) exercise and 4) supplement + exercise. Regular exercise was performed for 4 weeks, 5 sessions per week and 30 minutes per session, which included voluntary exercise in an enriched environment (a metal cage larger than a standard cage with structures for the animal to climb, opportunities for shelter (houses, PVC pipes, cardboard tunnels), chews, spinning wheel and a set of 14 different non-chewable plastic objects). Nanoliposomal ursolic acid supplement gavage was performed at the rate of 250 mg/kg body weight on an empty stomach and according to training days. The expression of MOG, PLP, MBP and MAG genes in cerebellar tissue was measured by Real-Time PCR method. The data were analyzed using two-factor analysis of variance and Bonferroni's post-hoc test at a significance level of P≤0.05.<br /><strong>Results</strong>: The simultaneous administration of ursolic acid and performing regular exercise caused a significant increase in the expression of all studied genes compared to the other three groups. In addition, voluntary regular exercise and ursolic supplementation alone led to a significant increase in the expression of MOG, PLP and MAG genes compared to the old control group.<br /><strong>Conclusions:</strong> According to the research findings, the simultaneous administration of ursolic acid supplement and regular physical exercise in old age, may reduce axonal damage, neuronal destruction and age-related cognitive function decline through stimulating myelination. However, due to the limited research in this field, more investigations are needed in human.<br /><strong> </strong> <strong>زمینه و هدف:</strong> دمیلینه شدن، آسیب آکسونی و از دست رفتن نورون‌ها با افزایش سن و پیشرفت پیری که به کاهش عملکرد شناختی و حرکتی و بیماری‌های عصبی منجر می‌شود، یکی از دغدغه‌های جوامع امروزی با توجه به افزایش جهانی جمعیت افراد سالمند به‌شمار می‌رود. فعالیت‌های ورزشی نه‌تنها سلامت کلی مغز را بهبود می‌بخشند، بلکه به‌عنوان یک درمان ضدپیری قوی با دست‌کم تأثیرات منفی عمل می‌کنند. همچنین اورسولیک اسید با خواص ضدالتهابی خود، از آسیب‌های مغزی و کاهش نقایص شناختی جلوگیری می‌کند. از این‌رو هدف این تحقیق بررسی تأثیر تجویز همزمان مکمل اورسولیک اسید به‌همراه فعالیت ورزشی منظم در محیط غنی‌شده بر بیان ژن‌های دخیل در میلین‌سازی شامل گلیکوپروتئین الیگودندروسیت میلین (MOG)، پروتئین پروتئولیپید میلین (PLP)، پروتئین پایة میلین (MBP) و گلیکوپروتئین وابسته به میلین (MAG) در موش‌های مسن است.<br /><strong>مواد و روش‌ها:</strong> در این تحقیق تجربی، 20 سر موش صحرایی نر نژاد ویستار با سن 16-20 ماه به چهار گروه مساوی شامل 1. کنترل پیر + حلال، 2. پیر + مکمل، 3. پیر + ورزش و 4. پیر + مکمل + ورزش تقسیم شدند. فعالیت ورزشی منظم به مدت چهار هفته، پنج جلسه در هفته و هر جلسه 30 دقیقه بود که شامل ورزش داوطلبانه در محیط غنی‌سازی‌شده (قفسی فلزی بزرگ‌تر از قفس استاندارد دارای سازه‌هایی جهت بالا رفتن حیوان، فرصت‌هایی برای سرپناه (خانه‌ها، لوله‌های پی‌وی‌سی، تونل‌های مقوایی)، مواد جویدنی، چرخ دوار و مجموعه‌ای از 14 اشیای مختلف پلاستیکی غیرقابل جویدن) بود. گاواژ مکمل اورسولیک اسید نانولیپوزومال‌شده به مقدار 250 میلی‌گرم/کیلوگرم وزن بدن، به‌صورت ناشتا و مطابق با روزهای تمرین انجام شد. بیان ژن‌های MOG، PLP، MBP و MAG در بافت مخچه به روش Real-Time PCR صورت گرفت. داده‌های حاصل با استفاده از آزمون تحلیل واریانس دوعاملی و آزمون تعقیبی بونفرونی در سطح معناداری 05/0≥P تجزیه‌وتحلیل شدند.<br /><strong>نتایج:</strong> تجویز همزمان اورسولیک اسید و فعالیت ورزشی منظم سبب افزایش معنادار بیان همة ژن‌های مورد بررسی در مقایسه با سه گروه دیگر شد. فعالیت بدنی داوطلبانه و مکمل اورسولیک نیز هر کدام به‌تنهایی به افزایش معنادار بیان ژن‌های MOG، PLP و MAG نسبت به گروه کنترل پیر منجر شد.<br /><strong> </strong><strong>نتیجه‏گیری:</strong> با توجه به یافته‌های پژوهش، تجویز همزمان مکمل اورسولیک اسید و فعالیت‌های بدنی داوطلبانه و منظم در دوران سالمندی، با تحریک میلین‌سازی شاید بتواند آسیب آکسونی، تخریب نورونی و کاهش عملکرد شناختی وابسته به سن را تا حدی کاهش دهد. هرچند که با توجه به محدود بودن پژوهش‌ها در این زمینه، بررسی‌های بیشتر در جوامع انسانی مورد نیاز است. https://joeppa.sbu.ac.ir/article_105535_9f45aea45d2bccad96dbb7ab4a09ecb4.pdf